Microbiota na Neuroinflamação e na Doença de Alzheimer

Doenças neurodegenerativas , como Alzheimer, Parkinson e Huntington, são distúrbios relacionados à idade , diagnosticados clinicamente anos após o início da patogênese. O desenvolvimento precoce de uma resposta inflamatória crônica no cérebro , conhecida como neuroinflamação , é uma alteração patológica comum nesses distúrbios.   Além disso, a disfunção sináptica ocorre precocemente nessas patologias, inclusive durante o estágio pré-sintomático. No entanto, a relação entre neuroinflamação e disfunções sinápticas, como indicativo de deficiências cognitivas, quando os sintomas ainda são mínimos ou indetectáveis, não é totalmente compreendida.   Papel da Microbiota Intestinal no Sistema Nervoso Central   Recentemente, a microbiota intestinal emergiu como um contribuinte crucial para a homeostase e disfunção do Sistema Nervoso Central (SNC ). Alterações na microbiota, por sua vez, podem aumentar a permeabilidade intestinal e da barreira hematoencefálica (BHE), promovendo, assim, o acúmulo cerebral de moléculas derivadas da microbiota, como lipopolissacarídeos, e de metabólitos, como ácidos graxos de cadeia curta (AGCC).   Isso, consequentemente, conduz a condições pró-inflamatórias . Portanto, essa interação estabelece a base para a patogênese de distúrbios neurodegenerativos , como a doença de Parkinson (DP), a doença de Alzheimer (DA), a esclerose múltipla (EM) e a esclerose lateral amiotrófica (ELA).   Impacto da Microbiota na Inflamação e Imunidade   A microbiota intestinal modula tanto as respostas imunes periféricas quanto as centrais . A interação da microbiota com o sistema imunológico periférico, por meio de padrões moleculares reconhecidos (PAMPs/MAMPs e DAMPs), influencia a homeostase imunológica e, consequentemente, afeta a defesa contra patógenos. Além disso, esse fenômeno é essencial para regular tanto as respostas imunes mucosas quanto as sistêmicas .   Disfunção Cognitiva na Doença de Alzheimer   A doença de Alzheimer é uma condição neurodegenerativa associada ao envelhecimento , sendo diagnosticada muitas décadas após o início dos processos patológicos subjacentes. Clinicamente, ela se manifesta inicialmente com comprometimento progressivo da memória e declínio cognitivo , sintomas estes que estão associados à disfunção sináptica e à perda neuronal ao longo do tempo.   Do ponto de vista biológico, a DA é caracterizada pelo acúmulo de proteínas patológicas , como o peptídeo Aβ e a tau hiperfosforilada, as quais são precursoras dos sintomas clínicos. Estudos indicam que o acúmulo de placas amiloides , por sua vez, interrompe a comunicação neuronal , resultando em perda sináptica e comprometimento cognitivo. Além disso, tanto as placas amiloides quanto os emaranhados neurofibrilares desencadeiam uma resposta inflamatória crônica, a qual, por sua vez, exacerba a neurodegeneração ao longo do tempo.   Comprometimento da Excitabilidade e Plasticidade Sináptica na DA   O comprometimento dos receptores GABA hipocampais contribui para a hiperexcitabilidade na DA , afetando a potenciação de longo prazo (LTP) e a depressão de longo prazo (LTD). Essas disfunções sinápticas, que estão relacionadas à presença de Aβ e à neuroinflamação, estão diretamente ligadas aos déficits cognitivos na DA . Além disso, a modulação inflamatória por citocinas como IL-1β e TNF-α agrava ainda mais esses comprometimentos sinápticos.   Em resumo, a interação complexa entre microbiota, inflamação e disfunção sináptica desempenha um papel crucial na patogênese das doenças neurodegenerativas, como a DA, destacando novos caminhos para a intervenção terapêutica.   Prática Clínica   Investigações sobre os efeitos dos probióticos e prebióticos em pacientes com doença de Alzheimer (DA ) devem focar na função cognitiva e nos mecanismos neuroinflamatórios associados à doença. Evidências indicam que esses tratamentos podem melhorar a plasticidade sináptica , possivelmente através de mudanças na microbiota intestinal e na produção de metabólitos como os ácidos graxos de cadeia curta (AGCC), que têm propriedades anti-inflamatórias. Intervenções precoces, como a administração de butirato, também podem ajudar a atenuar déficits cognitivos em estágios iniciais da DA.   Os benefícios observados podem decorrer da modulação da microbiota intestinal, aumento da produção de BDNF (Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro), redução da neuroinflamação e melhora na relação AMPAR/NMDAR nas sinapses . Apesar da promessa desses tratamentos, é necessário padronizar protocolos e realizar mais pesquisas para confirmar a eficácia e entender os mecanismos envolvidos.   Continue Estudando...   Sugestão de estudo: Uso de Antibióticos e Microbiota Intestinal   Sugestão de estudo: Teste de microbiota intestinal: como interpretar e intervir?   Sugestão de estudo: Microbiota e metabolismo   Referências Bibliográficas   BAIRAMIAN, Diane; SHA, Sha; ROLHION, Nathalie; SOKOL, Harry; DOROTHÉE, Guillaume; LEMERE, Cynthia A.; KRANTIC, Slavica. Microbiota in neuroinflammation and synaptic dysfunction: a focus on alzheimer⠹s disease .  Molecular Neurodegeneration , [S.L.], v. 17, n. 1, 5 mar. 2022. Springer Science and Business Media LLC.