Ácidos Biliares e Seu Papel no Metabolismo da Glicose: Implicações para o Tratamento da Diabetes

Os ácidos biliares são comumente associados ao metabolismo das gorduras. No entanto, eles também desempenham um papel importante no metabolismo da glicose e têm implicações significativas para o tratamento da diabetes. Esses ácidos são produtos finais da quebra do colesterol e são essenciais para a absorção de gorduras e vitaminas lipossolúveis (A, D, E e K). Além disso, funcionam como moléculas sinalizadoras que regulam o metabolismo. Alterar a produção de ácidos biliares pode impactar o metabolismo, pois seus receptores também influenciam a regulação da glicose, a sensibilidade à insulina e a produção de glicogênio juntamente com hormônios relacionados. Aumentar a sinalização dos ácidos biliares no intestino pode melhorar o controle da glicose, portanto, há uma ação potencial no tratamento para a diabetes. Conhecendo os Ácidos Biliares Os ácidos biliares, principais componentes da bile, ajudam na absorção de gorduras e vitaminas no intestino, além de solubilizar o colesterol e promover o fluxo biliar. Recentemente, descobriu-se que eles também funcionam como hormônios ou sinalizadores que regulam o metabolismo. Eles fazem isso ao se ligarem a receptores específicos, TGR5 e FXR, que ativam diferentes processos em vários órgãos e tecidos, afetando o metabolismo de gorduras, glicose e gasto de energia. Portanto, como os ácidos biliares regulam o metabolismo da glicose e como suas vias de sinalização podem ser usadas para tratar a diabetes? Ácidos Biliares no Metabolismo da Glicose Receptor X de Farnesoide no Metabolismo da Glicose O Receptor X de Farnesoide (FXR) é um receptor nuclear essencial para a regulação do metabolismo de ácidos biliares, lipídios e glicose. Ativado principalmente pelos ácidos biliares, o FXR influencia diversas vias metabólicas no fígado e no intestino. Devido à sua importância na regulação de processos metabólicos críticos, o FXR é considerado um alvo terapêutico promissor para tratar distúrbios metabólicos, como diabetes tipo 2, dislipidemias e doenças hepáticas.  O FXR desempenha um papel fundamental no metabolismo da glicose, afetando tanto a sensibilidade à insulina quanto a produção hepática de glicose. A ativação do FXR pode melhorar a homeostase da glicose, reduzindo a glicose sérica e inibindo a gliconeogênese. No entanto, a ativação prolongada pode reduzir o gasto energético e aumentar a resistência à insulina. Além disso, o FXR regula enzimas-chave na gliconeogênese hepática e é expresso em células beta pancreáticas, influenciando a secreção de insulina.  Receptor Acoplado à Proteína G TGR5 no Metabolismo da Glicose O receptor acoplado à proteína G TGR5, expresso no intestino, é ativado por ácidos biliares e estimula a secreção de GLP-1 pelas células beta pancreáticas. O GLP-1 é um hormônio que regula a glicose ao promover a secreção de insulina e inibir o glucagon, sendo frequentemente reduzido em pacientes com diabetes. Agonistas do TGR5 aumentam os níveis de cAMP e ATP/ADP, promovendo a liberação de GLP-1. Portanto, agonistas do TGR5 baseados em ácidos biliares podem também ser um alvo terapêutico promissor para o diabetes. Ácidos Biliares e Diabetes A diabetes é uma doença crônica caracterizada pelo aumento da glicose no sangue e está associada a complicações vasculares e cardiovasculares. Pacientes com diabetes frequentemente apresentam alterações no metabolismo dos ácidos biliares, como aumento do tamanho do pool  e da excreção fecal de ácidos biliares, além de mudanças em sua composição. Pesquisas recentes destacam a importância dos ácidos biliares no tratamento do diabetes, com o uso de agentes quelantes de ácidos biliares e a cirurgia bariátrica mostrando benefícios significativos no controle da glicose.  Agentes quelantes de ácidos biliares, como a colesevelam, são usados para reduzir a glicose sérica ao prevenir a reabsorção de ácidos biliares no intestino, e são agora incluídos no tratamento do diabetes tipo 2. A cirurgia bariátrica, por sua vez, tem se mostrado eficaz não apenas na redução de peso, mas também na melhora dos níveis de glicose e da função das células beta, especialmente em procedimentos malabsortivos como a técnica bypass . Esses tratamentos aproveitam a relação entre ácidos biliares e metabolismo da glicose, identificando novas vias terapêuticas para a doença. Prática Clínica  É fundamental considerar o papel dos ácidos biliares não apenas na absorção de lipídios e vitaminas lipossolúveis, mas também no metabolismo de lipídios e glicose, bem como no gasto energético. As vias de sinalização FXR e TGR5/M-BAR, cruciais para a regulação da síntese de ácidos biliares e para a manutenção da homeostase da glicose, representam alvos terapêuticos promissores no tratamento do diabetes. Embora a única terapia aprovada atualmente relacionada aos ácidos biliares seja o uso de quelantes, a cirurgia bariátrica também oferece benefícios significativos no controle glicêmico, possivelmente devido aos seus efeitos sobre o metabolismo dos ácidos biliares. Assim, ao integrar esses conhecimentos, é possível aprimorar as estratégias de controle de glicemia e tratamento do diabetes no consultório, aumentando a eficácia terapêutica e melhorando o manejo dos pacientes. Continue Estudando… Sugestão de Estudo: Diabetes Mellitus e suas complicações Sugestão de Estudo: Modulação Intestinal no Diabetes Mellitus Sugestão de Estudo: Benefícios dos Análogos de GLP-1  na Gestão da Diabetes e da Obesidade Referências Bibliográficas González-Regueiro, J. A., Moreno-Castañeda, L., Uribe, M., & Chávez-Tapia, N. C. (2017). The Role of Bile Acids in Glucose Metabolism and Their Relation with Diabetes . Annals of hepatology , 16 (Suppl. 1: s3-105.), 16–21. https://doi.org/10.5604/01.3001.0010.5672