Caquexia do Câncer: Desafios Clínicos e Terapêuticos na Perda Muscular

A rápida perda de peso associada ao câncer é conhecida como caquexia do câncer . Esta condição está ligada ao comprometimento da função física, bem como à tolerância reduzida à terapia anticâncer e ao aumento da mortalidade. A perda de massa muscular pode ser extrema, chegando a até 75%, sendo a característica mais visível da caquexia do câncer.   Além disso, a caquexia afeta aproximadamente 50% de todos os pacientes com câncer, podendo ser responsável por cerca de 20% a 25% de todas as mortes por câncer. É uma das principais causas de astenia, complicações respiratórias, má resposta à quimioterapia, aumento da suscetibilidade a infecções e baixa qualidade de vida. Contudo, a perda de peso em pacientes com câncer raramente é reconhecida , avaliada ou gerenciada de forma ativa . Portanto, a caquexia do câncer exige mais atenção e deve ser abordada com maior rigor.   Definição e Impacto da Caquexia Cancerosa   A caquexia do câncer foi recentemente definida como uma síndrome multifatorial caracterizada por uma perda contínua de massa muscular esquelética (com ou sem perda de massa gorda) que não pode ser totalmente revertida pelo suporte nutricional convencional e, consequentemente, leva ao comprometimento funcional progressivo .   Primeiramente, a perda de tecido adiposo frequentemente precede a perda de massa corporal magra e pode contribuir para as múltiplas comorbidades associadas à caquexia do câncer. Além disso, pacientes que perderam mais de 5% do peso corporal estável nos últimos seis meses , ou têm um índice de massa corporal ( IMC) inferior a 20 kg/m² com perda de peso contínua superior a 2%, ou apresentam um índice muscular esquelético apendicular consistente com sarcopenia e qualquer grau de perda de peso superior a 2%, são geralmente classificados como sofrendo de caquexia.   Portanto, esta definição reflete a complexa interação entre a redução da ingestão alimentar e as deficiências metabólicas , identificando a perda de massa muscular esquelética como fundamental no desenvolvimento de deficiências funcionais e metabólicas nos pacientes. Dessa forma, isso apoia o conceito de que a massa muscular esquelética pode ser considerada tanto um marcador da síndrome quanto umimportante alvo terapêutico .   Regulação Proteica Muscular   Mecanisticamente, qualquer perda considerável de massa muscular esquelética deve ser sustentada por um desequilíbrio persistente entre a síntese de proteínas musculares e as taxas de degradação . No entanto, no paciente com câncer, o equilíbrio entre a síntese e a degradação proteica pode ser perturbado pelo(s) tumor(es), pela carga da doença e pelas diversas intervenções terapêuticas.   Metabolismo da proteína muscular pós-absortiva   As taxas de síntese e degradação de proteínas musculares em estado pós-absortivo podem ser avaliadas em humanos utilizando isótopos estáveis. Para calcular as mudanças necessárias nas taxas basais de síntese ou degradação de proteínas para uma perda de 5% do peso corporal em seis meses, assume-se, primeiramente, que essa perda é totalmente de massa magra.   Consequentemente, um homem médio perderia cerca de 4 kg de massa magra, representando uma perda de aproximadamente 9% em seis meses. Assim, pequenas mudanças de 2% a 3% na síntese ou degradação de proteínas já seriam suficientes para explicar essa perda . Portanto, estudos precisam, além disso, recrutar coortes homogêneas de cerca de 40 pacientes com câncer e um número similar de controles saudáveis para avaliar essas mudanças de forma eficaz.   Metabolismo muscular pós-prandial   Ao longo da última década, descobriu-se que as diferenças nas taxas basais de síntese e degradação de proteínas musculares são apenas uma parte dos processos regulatórios que preservam a massa muscular. Estudos recentes mostraram que a perda de massa muscular devido à cirurgia, lesão, desuso, envelhecimento e doenças está parcialmente relacionada à menor sensibilidade do tecido muscular esquelético às propriedades anabólicas da alimentação .   A síntese e degradação de proteínas musculares respondem fortemente à ingestão de proteínas, aumentando a síntese e diminuindo a degradação após a alimentação. No entanto, em pacientes com câncer, essa resposta anabólica à alimentação é reduzida , contribuindo para a perda de massa muscular observada na caquexia cancerosa. Portanto, para calcular as mudanças nas taxas de síntese de proteínas musculares necessárias para perder 5% do peso corporal em seis meses, assume-se um estado pós-prandial de 12 horas por dia, com uma redução de 0,004%/h na síntese de proteínas musculares pós-prandial.   Impacto das Taxas Proteicas   Por outro lado, poucos estudos avaliaram as taxas de síntese e degradação de proteínas musculares em pacientes com câncer, mas os que existem sugerem que mudanças nas taxas pós-absortivas e pós-prandiais contribuem para o desgaste muscular na caquexia cancerosa . Além disso, a perda muscular no câncer também pode ser causada por aumentos nas taxas de degradação de proteínas, particularmente através da via ubiquitina-proteassoma .   Portanto, pequenas mudanças no manejo de proteínas pós-prandial, de 4% a 5%, poderiam resultar em uma perda de 5% do peso corporal. Assim, estudos de grande escala são necessários para fornecer evidências clínicas da resistência anabólica como um fator chave no desgaste muscular em pacientes com câncer.   Prática Clínica   A caquexia do câncer é uma síndrome complexa caracterizada por   . Essa condição afeta significativamente a qualidade de vida e aumenta a mortalidade, apesar de frequentemente não ser adequadamente reconhecida ou tratada ativamente pelos médicos. A abordagem clínica requer uma avaliação direta da composição corporal e da massa muscular esquelética, visando intervenções terapêuticas que possam melhorar os resultados clínicos e a sobrevida dos pacientes.   Continue Estuando...   Sugestão de estudo : Abordagens Nutricionais no Tratamento Pós Câncer   Sugestão de estudo : A sarcopenia em idosos: o que é preciso saber?   Sugestão de estudo : Abordagens Nutricionais no Tratamento Pós Câncer   Referências Bibliográficas   HORSTMAN, Astrid; DAMINK, Steven Olde; SCHOLS, Annemie; VAN LOON, Luc. Is Cancer Cachexia Attributed to Impairments in Basal or Postprandial Muscle Protein Metabolism?  Nutrients , [S.L.], v. 8, n. 8, p. 499, 16 ago. 2016. MDPI AG.