Papel do Ácidos Graxos de Cadeia Curta na Pancreatite Aguda

O papel do intestino na progressão e deterioração da pancreatite aguda tem atraído muita atenção dos pesquisadores, e as áreas de interesse incluem a disbiose da microbiota intestinal, o enfraquecimento da função da barreira intestinal e a translocação de bactérias e endotoxinas. Foi comprovado que os ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs), como um dos metabólitos da microbiota intestinal, estão esgotados em pacientes com pancreatite. Eles ajudam a restaurar a homeostase intestinal, reconstruindo a microbiota intestinal, estabilizando a barreira epitelial intestinal e regulando a inflamação. Além disso, também podem suprimir respostas inflamatórias sistemáticas, melhorar o pâncreas lesionado e prevenir e proteger outras disfunções orgânicas. Table of Contents Toggle Caracterização da Pancreatite Aguda Ácidos Graxos de Cadeia Curta e Pancreatite  Prática Clínica  Referências Bibliográficas Caracterização da Pancreatite Aguda A pancreatite aguda (PA) é uma emergência digestiva comum que pode evoluir para uma doença sistêmica com risco aumentado de morte. Segundo as complicações apresentadas, a PA pode ser classificada como leve, moderadamente grave ou grave. A disfunção orgânica geralmente ocorre na fase inicial, e a infecção do tecido pancreático ou peripancreático necrótico é a principal causa de morte na fase tardia. Além disso, a disfunção intestinal desempenha um papel vital na deterioração da PA, associada a complicações infecciosas. Estudos recentes descobriram que a progressão está associada à resposta inflamatória sistêmica precoce, à disbiose, à função de barreira intestinal enfraquecida e à translocação de bactérias e endotoxinas. Ácidos Graxos de Cadeia Curta e Pancreatite  Em pacientes com PA, ocorrem alterações na diversidade e composição da microbiota intestinal. O aumento de bactérias patogênicas e a redução de probióticos foram detectados, bem como a diminuição dos níveis de ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs). Os AGCCs, principalmente acetato, propionato e butirato, são produzidos pela fermentação microbiana de carboidratos não digeridos no intestino.  Existe um gradiente biológico para AGCCs do lúmen intestinal para a periferia. Como um dos metabólitos da microbiota, eles fornecem diretamente energia para as células epiteliais da mucosa intestinal. A parte restante pode ser absorvida na corrente sanguínea para fornecer energia a outras células do corpo. Além disso, participam do metabolismo da glicose e dos lipídios como substratos após o transporte para hepatócitos e adipócitos. Assim também como,  regular o apetite interagindo com neurônios e também são moléculas sinalizadoras importantes envolvidas na estabilização da barreira intestinal e na promoção da imunidade intestinal. Especificamente, os AGCCs protegem a barreira intestinal regulando a expressão e distribuição de proteínas de junção apertada e promovendo a secreção de muco na superfície intestinal. Além disso, suprimem a produção de citocinas pró-inflamatórias e promovem o recrutamento de células do sistema imunológico, sendo considerados moléculas bioativas potenciais para o tratamento de doenças intestinais.  Existem duas principais vias funcionais dos AGCCs: a inibição da histona desacetilase para exercer efeitos epigenéticos e a ativação de receptores acoplados a proteínas G para transmitir sinais. Alterações na microbiota e a diminuição na produção de AGCCs estão envolvidas no aumento da permeabilidade intestinal, levando à translocação bacteriana intestinal, necrose tecidual pancreática e infecção, e até mesmo sepse. A proteção da barreira mucosa é a base fisiopatológica comum de quase todas as doenças gastrointestinais. Embora a inflamação na PA comece no pâncreas, o intestino desempenha um papel amplificador no curso da doença, levando a respostas inflamatórias agravadas, e até incontroláveis. Portanto, no tratamento da PA, a manutenção da função intestinal intacta é uma parte significativa do controle da inflamação.  Os AGCCs são um grupo de metabólitos da microbiota intestinal que podem ajudar a reconstruir a barreira epitelial intestinal e suprimir as respostas inflamatórias, mantendo assim um ambiente intestinal saudável. Além do intestino, como o primeiro passo mais importante, os AGCCs também reduzem a inflamação sistêmica e protegem outras funções orgânicas, como pulmões e rins, que frequentemente estão envolvidos na PA. Portanto, a suplementação de direta ou indiretamente é uma abordagem terapêutica promissora, embora os resultados de pesquisas existentes sejam limitados e controversos. No entanto, são necessários mais ensaios clínicos bem projetados para a aplicação abrangente e individualizada.

Prática Clínica  O papel dos ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs) na gestão da pancreatite aguda está se tornando cada vez mais evidente. Embora os estudos existentes forneçam uma compreensão promissora de como os AGCCs podem beneficiar os pacientes com pancreatite aguda, a aplicação clínica direta ainda requer mais pesquisas e ensaios clínicos bem projetados para validar sua eficácia e segurança. No entanto, a capacidade dos AGCCs de preservar a integridade da barreira intestinal, reduzir a inflamação sistêmica e proteger a função de vários órgãos faz deles um alvo interessante para o desenvolvimento de terapias complementares no tratamento da pancreatite aguda. À medida que a pesquisa avança e mais informações se tornam disponíveis, os AGCCs têm o potencial de se tornar uma parte valiosa das estratégias de tratamento e recuperação para pacientes com essa condição médica desafiadora. Referências Bibliográficas Sugestão de Estudo: Inflamação  Assista o vídeo na Science Play com Daniela Seixas: Onde começa a resistência à insulina? Artigo: AGCCs e Pancreatite – Yan X, Li J, Wu D. The Role of Short-Chain Fatty Acids in Acute Pancreatitis. Molecules. 2023; 28(13):4985. https://doi.org/10.3390/molecules28134985 Classifique esse post #ácidosgraxosdecadeiacurta #agccs #pancreatite #pancreatiteaguda