Crononutrição: Quando Comemos é Essencial no Combate à Obesidade

A obesidade , definida por um IMC igual ou superior a 30, é reconhecida como uma doença pela Organização Mundial da Saúde devido ao seu papel central no aumento do risco de doenças crônicas não transmissíveis . A prevalência global continua a aumentar rapidamente, com projeções alarmantes para o futuro. A patogênese é complexa, envolvendo interações entre fatores genéticos e ambientais, como dieta e atividade física reduzida. Estratégias tradicionais de mudança de estilo de vida têm limitações na gestão de longo prazo , destacando a necessidade de abordagens inovadoras, como a crononutrição , que sincroniza o tempo de alimentação com os ritmos biológicos do corpo para melhorar os resultados de saúde.   A Cronobiologia   O relógio circadiano  em mamíferos é composto por dois subsistemas principais: o relógio central e o relógio periférico . O relógio central está localizado no hipotálamo anterior, especificamente no núcleo supraquiasmático (NSQ), que é composto por aproximadamente 20.000 neurônios sensíveis à luz e atua como o principal zeitgeber.   Este núcleo integra sinais fóticos, como a luz, com sinais não fóticos, incluindo alimentação e temperatura externa , para gerar um ritmo endógeno que sincroniza o relógio circadiano de todo o corpo. Além do NSQ, cada célula do corpo possui seu próprio relógio periférico , que é influenciado pelo NSQ, mas também é arrastado por zeitgebers independentes, como horários de refeições e atividade física.   Durante a noite, o NSQ regula a produção de melatonina pela glândula pineal . A melatonina é um hormônio indutor do sono com um ritmo de 24 horas, cuja produção é suprimida pela luz durante o dia. Seus níveis começam a aumentar cerca de 2-3 horas antes do horário de sono habitual, marcando o início da melatonina na pouca luz (DLMO), um indicador confiável do ritmo circadiano. Além de regular o sono, a melatonina se liga aos receptores MTNR1A e MTNR1B, influenciando várias vias metabólicas e endócrinas . Ela inibe a secreção de insulina induzida pela glicose e possui efeitos antioxidantes, desempenhando um papel crucial na regulação metabólica e imunológica.   Cronótipos, Cronodisrupção e Homeostase Energética   Os cronótipos humanos, que variam entre matutinos e vespertinos, influenciam profundamente os padrões de sono e atividade.  Aproximadamente 40% das pessoas são cronótipos matutinos, preferindo acordar e dormir cedo, enquanto 60% se encaixam como intermediários. Os cronótipos vespertinos, que preferem horários mais tarde, estão associados a escolhas alimentares menos saudáveis e a uma maior prevalência de distúrbios metabólicos, como obesidade . Fatores como a luz artificial e pressões sociais afetam essas preferências, e o desalinhamento circadiano, frequentemente causado por trabalhos em turnos ou viagens, pode impactar negativamente a saúde metabólica.   A interação entre o relógio circadiano e o metabolismo é essencial para a homeostase metabólica, com humanos adaptados para consumir a maior parte dos nutrientes durante o dia . A disponibilidade constante de alimentos e padrões de sono irregulares desafiam essa adaptação evolutiva, podendo resultar em distúrbios metabólicos. A cronodisrupção, causada por fatores genéticos e ambientais como luz artificial e padrões alimentares irregulares, compromete a regulação metabólica e contribui para condições adversas como obesidade e doenças cardiovasculares. Compreender esses mecanismos é fundamental para desenvolver intervenções que sincronizem ritmos circadianos e hábitos modernos, promovendo uma melhor saúde metabólica.   O que é “quando” comer?   Compreender a cronodisrupção em nível molecular oferece oportunidades para desenvolver estratégias de crononutrição que visam alinhar os ritmos circadianos e reduzir o risco de doenças metabólicas . Essas estratégias incluem o uso de componentes dietéticos que afetam diretamente os ritmos circadianos e a sincronização dos horários das refeições para ajustar os relógios moleculares desalinhados . Estudos mostram que intervenções como a suplementação com melatonina e compostos bioativos naturais podem ajudar a regular os ritmos circadianos , funcionando como agentes cronobióticos naturais.   Nutrientes , incluindo macronutrientes e compostos bioativos, influenciam a expressão genética , inclusive dos genes circadianos. Esses componentes podem atuar como zeitgebers para os relógios periféricos e influenciam o relógio central no núcleo supraquiasmático. Dietas ricas em gordura , por exemplo, podem desregular o ritmo circadiano e afetar parâmetros metabólicos , enquanto uma distribuição balanceada de macronutrientes pode modular tanto o relógio central quanto os periféricos. Além disso, compostos bioativos naturais têm mostrado potencial para melhorar a saúde por meio da sincronização dos ritmos circadianos.   Alimentação com Restrição de Tempo   A restrição calórica (RC) envolve reduzir a ingestão de calorias em 20-40% sem causar desnutrição , sendo uma intervenção eficaz para perda de peso e melhorias na saúde metabólica. Estudos em animais e humanos demonstram que a RC pode levar a uma redução do IMC, melhor controle da glicose e perfil lipídico, além de diminuir a inflamação e a pressão arterial. Diferente do jejum total, a RC permite uma ingestão contínua de alimentos, oferecendo benefícios similares de forma mais sustentável.   O jejum intermitente (JI) e a alimentação com restrição de tempo (ATR) são abordagens que alternam períodos de jejum com períodos de alimentação. O JI inclui protocolos como jejum em dias alternados e dieta 5:2, que demonstram resultados comparáveis ou superiores à RC contínua em perda de peso e saúde metabólica. A ATR, uma forma de JI, restringe a alimentação a uma janela diária de 4 a 12 horas, ajudando a sincronizar a ingestão com os ritmos circadianos e potencialmente melhorando a saúde metabólica. Embora JI e ATR não sejam estritamente crononutrição, ambas contribuem para a homeostase energética e oferecem benefícios além da simples restrição calórica.   Mecanismos da Crononutrição na Homeostase Energética e Obesidade   O controle do apetite é regulado pelo sistema de melanocortina no cérebro , onde hormônios como leptina, GLP-1 e PYY promovem saciedade, enquanto a grelina estimula a fome. A regulação desses hormônios é influenciada pelo sono e pelo ritmo circadiano, ambos cruciais para a homeostase energética e a regulação do peso corporal.   Na crononutrição, a restrição calórica e o jejum ativam SIRT1 e AMPK, que aumentam a biogênese mitocondrial e promovem a saúde celular , ajudando a modular a homeostase energética e protegendo contra a obesidade. A transição do tecido adiposo branco para o marrom, que realiza termogênese e gasto de energia, é mediada por PGC1α, PPARγ e PRDM16, regulados pelos ritmos circadianos.   Prática Clínica   A obesidade é uma séria preocupação global de saúde pública, demandando abordagens eficazes e sustentáveis. Apesar dos esforços em dieta e equilíbrio energético, seu manejo a longo prazo tem sido limitado. Estratégias que otimizem os ritmos circadianos através da nutrição oferecem uma nova abordagem promissora. Educar para escolhas de estilo de vida informadas é crucial para mudanças duradouras. Estudos extensivos são necessários para validar estratégias de crononutrição em diferentes populações antes de sua aplicação generalizada.   Continue Estudando...   Sugestão de estudo : O Que é e Para Que Serve a Crononutrição?   Sugestão de estudo : Crononutrição na Hipertensão   Sugestão de estudo : Crononutrição: Como Aplicá-la na Prática Clínica Segundo Valentim Magalhães   Referências Bibliográficas   AHLUWALIA, Maninder Kaur. Chrononutrition—When We Eat Is of the Essence in Tackling Obesity .  Nutrients , [S.L.], v. 14, n. 23, p. 5080, 29 nov. 2022. MDPI AG.